今年-AACR会议上，众多潜在创新靶标重磅登场，CLDN6便是其中之一。国内外生物医药企业拜恩泰科，安进，天境生物等公司，均对其管线中CLDN6靶向药物的阶段性进展进行了披露。其中，德国拜恩泰科公司旗下的BNT-（CLDN6CAR-T）的临床数据表明，无论是单用还是与疫苗联用，均展现出良好的耐受性。国内天境生物的TJ-C64B，是一款双特异性抗体，靶向肿瘤CLDN6和T细胞共刺激分子TNFRSF9，会议展示了该药物的临床前研究数据，在肿瘤小鼠模型中，TJ-C64B具有强大的肿瘤抑制活性，能够在肿瘤微环境中特异性激活免疫，无明显肝毒性风险。CLDN6作为Claudins家族的一员，被认为是继CLDN18.2之后，下一个癌症治疗的“新宠”。
1、Claudins家族的发现
2、什么是CLDN6？
3、CLDN6相关的信号通路
4、CLDN6在肿瘤等疾病中的作用
CLDN6和肿瘤
CLDN6和肿瘤
5、CLDN6临床研究进展
1、CLDN6临床研究进展
Claudins（CLDNs）蛋白家族最早在年由FuruseMikio等人从鸡肝中克隆得到并为之命名，是紧密连接（Tightjunctions，TJs）的重要组成部分[1-2]。紧密连接主要由occludin，CLDNs，紧密连接黏附分子构成。在哺乳动物中，迄今为止发现了27个Claudins成员，随着研究的深入，Claudins家族成员还将不断壮大[3-4]。大量研究已证实，Claudins家族是TJs必不可少的骨架蛋白，在维持上皮和内皮细胞中的细胞极性、细胞间的粘附固定、细胞旁路的离子运输等方面发挥重要作用[5-8]。
Claudins成员，广泛分布于不同的组织器官中，其表达具有多样化的特性。近年来的大量研究数据揭示，Claudins的异常表达与多种肿瘤相关，涌现出更多的Claudins家族潜力靶点，用于肿瘤临床诊断和治疗（图1）[9]。不仅在癌症中扮演重要角色，也同其它疾病息息相关。例如，CLDN1的异常表达可导致硬化性胆管炎和鱼鳞病[10-11]；CLDN3的增加与肺泡屏障功能降低有关[12]。在癌症免疫治疗领域，Claudins家族成员CLDN18的异构体CLDN18.2，已成为药企必争靶点的高地（点击查看CLDN18.2相关文章）。如今，CLDN6作为Claudins家族“新宠”，肿瘤靶向药物的研发也是势如破竹，令人期待！
图1.Claudins靶向药物的临床应用[9]
2、什么是CLDN6？
CLDN6作为27个CLDN家族成员之一，是组成细胞间紧密连接的重要分子。CLDN6位于染色体16p3.3，分子量大约20-40kDa。Claudins成员之间具有相似的结构，每个Claudin分子有4个跨膜结构域，2个细胞外环和2条胞内尾区。CLDN6拥有一个C端的PDZ结合位点，使得紧密连接蛋白能与细胞内某些蛋白发生相互作用关系，在细胞连接及上皮组织通透性等方面均可发挥重要作用（图2）[13]。对CLDN6蛋白质分子结构的研究是进一步了解CLDN6分子特性和功能的前提和基础，目前关于CLDN6的高级结构的研究尚处于初级阶段。然而值得
