对话上海交通大医院夏强团 [复制链接]

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编者按：“AME作者面对面”专栏由编辑部精心挑选了发表在AME旗下杂志的优秀论著，诚邀作者总结亮点；“不期而会·作者面对面”系列则是从中邀请杰出的作者团队进行线上对话，引出背后的科研故事，进一步启发广大医学同行的学术思维，共促成长。在AnnalsofTranslationalMedicine杂志（点击了解详情）中，上海交通大医院夏强团队发表了关于“胆管癌：根据不同解剖位置的临床、预后和遗传学差异”的研究。编辑部诚邀本文第一作者杭化莲的科研思路，看看他们是如何一步步地在热爱的领域深耕、成长的。

不期而会·杭化莲

AME：关于这个研究，有没有“灵光一现”的瞬间？是怎样的故事或契机驱使您开始这个研究？杭化莲：我们平常对肝癌的研究较多，胆管癌其实了解并不多，尤其是肝内胆管癌，恶性程度高，发病率在逐渐升高，目前尚没有很有效的治疗手段。记得还是在一次全国性的胆道学组会议上，大家展开讨论的时候提到这个问题，我们回来查阅文献，果然没人研究过相关内容，所以就着手研究了。AME：在临床上，不同解剖位置的胆管癌患者预后有何差异？杭化莲：在临床上，胆管癌（CCA）根据解剖位置不同分为肝内胆管癌（iCCA）、肝门部胆管癌（hiCCA）和远端胆管癌（dCCA）。本文以及大量研究已证实三者在病因、分子发病机制、诊治和预后等方面存在较大差异。iCCA发病率大幅增加，但hiCCA和dCCA保持稳定，甚至轻度下降。本研究根据总生存期（OS）和肿瘤特异性死亡率（tumor-specificmortality）分析显示，dCCA的预后相对较好、hiCCA居中、而iCCA较差。这可能与iCCA早期一般无任何临床症状及体征，确诊一般较晚，外科手术率较低有关。AME：这个研究的结果对胆管癌治疗有哪些临床指导意义？杭化莲：CCA虽是少发的恶性肿瘤，但早期诊断率低，总体预后极差。患者总生存的提高有赖于加强对分子发病机制的认识，和识别预测诊断、预后和治疗的生物标志物。大量研究已证实iCCA和肝外胆管癌（eCCA）在病因、分子发病机制、诊治和预后等方面存在较大差异，因此研究CCA分子发病机制、生物标志物等首先应将患者按iCCA、hiCCA和dCCA分型。纵观前期各亚型CCA的研究已获得了不少有用的数据，但目前对发病率上升的iCCA认识较少，这是今后需加强的研究领域。再者，发现肿瘤中驱动突变等基因异常并开展临床试验，实施精准靶向治疗是提高患者生存的有效方法。目前各型CCA相关的临床试验已有不少可喜的结果。我认为未来需注意的是，目前已不适宜将所有CCA患者纳入一个临床试验中，有效精细的临床试验设计应首先将CCA患者分层，依据解剖部位亚型、驱动基因突变和疾病分期进行分层。这样的临床试验是未来发展的方向。AME：在研究过程中，是否有出乎您意料之外的结果？最终的研究结果，跟您临床上观察到的现象一致吗？杭化莲：研究发现，在接受外科手术的病例中，dCCA，iCCA，和hiCCA1年生存率分别为67.9%，60.4%和56.3%，而5年生存率分别为iCCA（16.7%）、hiCCA（16.4%）和dCCA（5.7%）。这与我们平常临床观察到的iCCA预后一般较hiCCA和dCCA更差不完全一致，其原因可能与iCCA患者中可行外科手术比例较低（只占18.5%），而这些接受了外科手术的患者，他们所处肿瘤分期相对较早有关。另外，在西方国家中原发性硬化性胆管炎（primarysclerosingcholangitis，PSC）是胆管癌预后主要风险因素，但在中国人群中PSC发病率较低，而HBV感染、胆道结石等因素在中国人群中较为常见，因此，东西方发病原因差异可能也是影响预后不同的重要因素。。AME：为什么会选择投稿在ATM杂志？您是从什么渠道了解到ATM杂志的？从投稿到正式发表，中途是否有大修/小修？有没有让您留下深刻印象的审稿意见？杭化莲：选择投稿在ATM杂志是一个同行推荐的。他介绍时就说，该杂志主要侧重临床转化研究，而且杂志在业界也有良好的影响力，是开展国际同行交流的一个很好平台。文章没有比较大的修改，基本都是小修，从投稿到文章发表，历时大概两三个月的时间。经过接触，我们感觉这本杂志的文章处理速度还是很高效的，比较专业，这也是为什么我们继续选择了这本杂志作为后续文章的投稿渠道，整体来说这本杂志还是很不错的。上海交通大医院夏强团队·AME作者面对面编辑部精心挑选了发表在AME旗下杂志的优秀论著，诚邀作者总结亮点，文章内容如下。所刊杂志：AnnalsofTranslationalMedicine（点击查看杂志详情与影响因子）文章标题：胆管癌：根据不同解剖位置的临床、预后和遗传学差异（Cholangiocarcinoma:anatomicallocation-dependentclinical，prognostic，andgeneticdisparities）

内容亮点

在胆管癌的诊断和治疗方法中，解剖位置是最重要的。然而，在手术候选者的比例、预后因素、预后遗传网络、淋巴结清扫易感性和诊断时的疾病阶段等方面的差异及其程度仍有待证实。对例胆管癌患者和45例胆管癌患者的基因组图谱按解剖位置（远端、肝内和肝门）进行了Kaplan-Meier生存分析，Cox比例危险回归，Pearson相关性分析以及差异表达基因分层分析并确认了潜在的交互基因和预后网络。远端型生存率最高，其次为肝门型和肝内型。此外，重要的预后因素及其危险率取决于解剖位置。根据不同的解剖学位置预后预测基因以及潜在的过程和途径所不同。因此，在胆管癌的治疗、预后评估、靶点确定和治疗方法的开发中，需要考虑解剖位置。（论著中文信息由第一作者整理提供，欲览英文原文请扫描下方