梗阻性胆管炎

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肝内胆管癌多款新药爆发,小众患者的希 [复制链接]

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肝内胆管细胞癌(ICC),又称肝内胆管癌,一种起源于二级胆管及其分支上皮的小众恶性肿瘤,在肝脏原发恶性肿瘤中占到10-15%。

但由于中国人口基数较大大,“小众”并不意味着病人数量稀少。国家癌症中心去年公布的全国癌症统计数字表明,年,肝癌的新病例就达到了37万之多,也就是说,按比例计算,每年都有成千上万的人被新诊断出肝内胆管癌。

生存期短、切除率低、治愈率低是肝内胆管癌具有的特点。因为没有明显的早期临床症状,很多病人在诊断时失去了手术的时机。即使进行手术,患者的五年存活率甚至低于10%,因为手术难度极高,术后预后不良。而且药物治疗的效果也并不十分理想。

然而令人高兴的是,随着基因技术的发展,精确的医学为难治性疾病打开了一扇窗口。因为肝内胆管癌中FGFR2融合率较高,因此对相关药物寄予厚望。近几年发展迅猛,与此基因相关胆管癌药物的研究也发表在了EMSOASIA上。

一、疾病控制率高达82.1%的小分子抑制剂,Futibatinib

Futibatinib是一种FGFR1-4小分子抑制剂,具有新型、高选择性的特点,在多种肿瘤中表现出耐受性和抗肿瘤活性,包括胆管细胞癌。年被美国FDA授予孤儿药资格,被认为是胆管癌治疗中的一颗新星。

该研究(FOENIX-CCA2)旨在评估Futibatinib在FGFR2基因融合/重排治疗胆管细胞癌患者的疗效、安全性及其对患者生活质量的影响。研究共纳入例FGFR2融合/重排、不可切除/转移型肝内胆管细胞癌患者,这些患者包括接受过至少一次经吉西他滨-顺铂在内的系统治疗后仍发生进展。全部患者每天服用一次20mgFutibatinib,直到疾病进展或不可耐受。

结果表明,所有患者的客观缓解率(ORR)为37.3%,疾病控制率(DCR)为82.1%,中位缓解时间为8.3个月。两组患者均有客观缓解。

二、层出不穷,多种药物突出重围

肝内胆管癌的这场竞争中,药物也层出不穷,目前已有多种药物被证实对肝内胆管癌有很好的疗效。

1、Pemigatinib

目前在同类药物中跑得最快的是Pemazyre(pemigatinib)。该药物是一种针对FGFR1/2/3的强效选择性口服抑制剂,是胆管癌历史上首个获批的靶向疗法,其用于胆管癌患者的二线治疗ORR达到了35.5%,疾病控制率DCR为82%。

2、Infigratinib

Infigratinib是一种口服、选择性FGFR-TKI,基于既往研究中的优秀表现,被FDA授予快速通道资格。结果显示,应用Infigratinib对FGFR2融合/易位患者的总反应率(cORR)为26.9%,疾病控制率(DCR)为83.6%。治疗过去接受过一种或多种治疗方案的患者,cORR为39.3%,而接受两种或以上治疗的患者中,cORR为17.9%。中位无进展生存期为6.8个月,中位总生存期为12.5个月。

3、Derazantinib

除上述药物外,Derazantinib对肝内胆管癌的治疗也初见成效。根据去年发表的第二期Derazantinib研究,在评估的29名患者中,客观缓解率(ORR)为21%,疾病控制率(DCR)为83%。与此同时,国内也在进行这种药物的临床试验。。

除FGFR2相关药物外,IDH1也是比较受

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