原创瑞金感染科*燕瑞金感染科
上海交通大医院消化科的茅益民教授作了题为“NASH的新药研发：离成功有多远”，总结了目前国际上治疗非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholicsteatohepatitis,NASH）药物研究和临床试验的进展和NASH药物研发的挑战。
图一NAFLD药物临床试验汇总
(RotmanY,SanyalAJ.Gut;66:-.)
目前NAFLD（Non-alcoholicfattyliver,NAFLD）的全球发病率愈来愈高（约25%），NASH在一般人群中的患病率也日趋增高，估计值1.5%至6.45%之间。因此，面对越来越多的NASH患者，开发NASH治疗药物的需求越来越高，大量针对NASH的治疗靶点的药物临床试验正在积极地展开。
奥贝胆酸（6α-乙基-苯丙酸氧胆酸，OCA），初级人类胆汁胆酸的半合成衍生物，是FXR（法尼醇X受体）的天然激动剂，调节葡萄糖和脂质代谢，在动物实验中，OCA降低胰岛素抵抗和肝脂肪变性。OCAII期临床研究发现针对非肝硬化、非NASH患者的随机、安慰剂对照研究结果显示NAFLD纤维化可至少减少2级（Lancet,Dec）。在OCA的多中心，随机，安慰剂对照III期临床研究中显示OCA25mg治疗18个月后能使得23.1%的病人肝脏纤维化至少降低一个等级。然而，OCA用于治疗NASH仍然没有获得美国FDA的上市批准。在II期临床研究中显示接受OCA治疗病人对比接受安慰剂对照的病人血清低密度脂蛋白的水平较高，OCA治疗组的部分病人出现了明显瘙痒的症状。OCA在年获批治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），上市后一年内FDA收到19例OCA治疗PBC发生死亡和11例发生严重肝损伤的不良事件报告。另外，在中重度肝功能受损的人群中，III期临床试验中使用的OCA25mg严重超出了目前的推荐使用剂量。
一些受到较多