Cilofexor(GS-)是一款GileadSciences开发用于原发性硬化性胆管炎(PSC)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗的口服使用非甾体类法尼索X受体（FXR）激动剂。此前在没有肝硬化的原发性硬化性胆管炎（PSC）患者中进行的一项phase2期试验表明，使用非甾体类法尼索X受体（FXR）激动剂Cilofexor治疗，相较于安慰剂（PBO）可使血清碱性磷酸酶（ALP）呈现剂量依赖性的下降，且耐受性良好。
在年欧洲肝病学会年会(easl)上，研究人员介绍了旨在评估Cilofexor(GS-)在非肝硬化PSC患者中的疗效（就纤维化进展而言）和安全性的phase3期PRIMIS试验的结果（ClinicalTrials.govIDNCT）。
在这项phase3期、随机、双盲、安慰剂对照试验中，患有大胆管型PSC和肝纤维化F0-F3期（Batts-Ludwig量表）的成人被以2:1的比例随机分配接受Cilofexor毫克或PBO口服，每天一次，持续96周。主要终点是96周时肝纤维化进展的比例（纤维化评分增加≥1级）。在名随机用药的参与者完成第96周或提前终止随访后，进行了预先计划的中期无效性分析。根据预测能力方法，研究达到主要终点（如果继续）的可能性≤10%则考虑提前终止该项试验。
结果显示，由于中期无效性分析显示，估计达到主要终点的概率为6.8%，因此该项试验被提前终止。
共有名参与者被随机分配：其中人至少使用了1次剂量，并被纳入最终分析(Cilofexor:n=;PBO:n=),人(45.4%)完成了96周的试验药物。
各治疗组的基线特征普遍相似。总体而言，中位年龄为43岁，38.2%为女性，70.2%患有炎症性肠病。在基线时，68.6%（Cilofexor）和70.5%（PBO）的患者ALP水平升高，纤维化分期分布如下（F0：17.7%[Cilofexor]，19.4%[PBO]；F1：26.4%[Cilofexor]，28.8%[PBO]；F2：30.3%[Cilofexor]，27.3%[PBO]；F3：25.6%[Cilofexor]，24.5%[PBO]）。
在第96周，纤维化程度上升≥1级的患者比例，PBO组为21/64（32.8%），而Cilofexor组为41/（30.8%）（95%CI：-15.2%至12.3%；单侧p=0.42vsPBO）。最常见的治疗突发不良事件（AEs），CilofexorvsPBO，是瘙痒（49.1%vs36.0%）、COVID-19（23.5%vs18.7%）和上腹疼痛（14.4%vs14.4%）。大多数（91.9%）Cilofexor组的瘙痒发作为轻度或中度严重（≤2级）。Cilofexor与PBO的严重AEs的百分比相似（19.1%vs18.7%）。导致停药的AE百分比，Cilofexor与PBO相比，为10.5%vs6.5%。
综上，PRIMIS研究在预定的中期无效性分析后被终止，原因是Cilofexor(GS-)治疗与PBO相比，实现其主要终点即降低纤维化进展风险的概率较低（≤10%）。Cilofexor(GS-)在非肝硬化原发性硬化性胆管炎(PSC)患者中普遍具有良好的耐受性，并具有可接受的安全性。
来源：肝脏时间（HeparSpace）