胆汁淤积性肝损伤的治疗药物相对缺乏。目前,熊去氧胆酸(UDCA)和奥贝胆酸(OCA)获得批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎。近年来,以过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)为靶点治疗原发性胆汁性胆管炎的临床试验取得令人鼓舞的效果。
医院牛俊奇教授团队王畅、石莹等与北京君科华元医药科技有限公司仲伯华教授团队合作,以白藜芦醇为骨架,与具有抗非酒精性脂肪型肝炎(NASH)作用的药效团组装,设计合成了一系列兼有抗氧化和NASH治疗作用的新活性分子,发现MBT具有PPARs泛激动剂活性,在多种动物模型上显示出较好的降糖降脂作用、抗NASH作用和胆汁淤积治疗作用。
本研究旨在探讨新型泛PPAR激动剂MBT对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝损伤的治疗作用,并通过非靶向及胆汁酸靶向代谢组学的方法探讨相关作用。
该研究建立了ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤模型。血清学及病理学结果表明,MBT能够有效改善肝细胞及胆管细胞损伤、减少肝组织坏死及炎症。
Serumparameters.(A)Alaninetransaminase(ALT);(B)Aspartateaminotransferase(AST);(C)Alkalinephosphatase(ALP);(D)Totalbilirubin(Tbil).#p0.05and##p0.01