新闻·提要
近日，肝病学领域权威期刊JournalofHepatology（影响因子IF=26）医院消化科马雄教授课题组的原创性研究论文《A+Trichinteractiondomainprotein3a(Arid3a)impairsMertk-mediatedefferocytosisincholestasis》，该研究首次发现富含A+T的相互作用域蛋白3a（Arid3a）在胆汁淤积中损害Mertk介导的胞葬作用，从而影响了凋亡胆管细胞的及时清除，并加重了胆汁淤积性肝损伤。Arid3a-Mertk轴有望成为胆汁淤积性肝病的新型治疗靶点。
原发性胆汁性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)以胆管损伤、进展性胆汁淤积为共同特征，是慢性胆汁淤积性肝病(CLD)最常见的两种疾病类型。慢性胆汁淤积导致胆管渐进性破坏和肝内炎症持续存在，引起胆管细胞和肝细胞的损伤，可逐渐发展至肝硬化、肝衰竭甚至死亡。CLD发病机制目前尚不明确，且临床有效治疗手段有限。约40%PBC患者对熊去氧胆酸标准化治疗应答欠佳或者无法耐受该药物，而几乎所有PSC患者在治疗后长期预后较差。目前迫切需要研究胆汁淤积症的发病机制，以确定新的治疗靶点。
胆管上皮发生凋亡是CLD的早期病理生理学事件。近年来，清理生理或病理状态下凋亡细胞的细胞生物学过程被称为“胞葬作用”，由以巨噬细胞为主的专职吞噬细胞来执行。巨噬细胞在CLD发生发展中发挥着重要作用，尽管胆道上皮细胞(BECs)的凋亡是CLD中普遍发生的重要事件，但巨噬细胞凋亡的BECs是否以及如何参与CLD尚未得到阐明。
A+T富相互作用域蛋白3a(Arid3a)属于A+T富相互作用域蛋白大家族，是调节基因表达的转录因子(TF)。最近的一项研究提到，Arid3a过表达促进小鼠胎儿肝细胞或人外周血CD34+细胞的粒细胞/单核细胞分化，引起了人们对其在髓细胞中的潜在作用的