腺苷脱氨酶(ADA)是一种与机体细胞免疫系统有重要联系的核酸代谢酶类。广泛分布全身各组织中,在动物体内主要分布在盲肠、小肠黏膜和脾。血液中的ADA主要存在于血细胞中(如红细胞、淋巴细胞和粒细胞),其活性约为血清中的40~70倍。
目前,体外测定人血清、血浆、胸腹水或脑脊液中腺苷脱氨酶(ADA)活性对结核性胸腹膜炎、肝脏疾病、肾脏疾病等方面有重要诊断价值。国内外新的研究表明,ADA对诊断结核性胸腹水、脑脊液等的特异性和敏感性明显优于活检和结菌学方法。尤其在良、恶性难辨的渗出液鉴别诊断上有重要价值。
ADA在临床诊断上的应用
一、ADA对与结核相关疾病诊断
鉴别结核性和非结核性胸、腹水及脑脊液是临床病因学诊断的一个常见难题。虽然近年来有结核抗体、PCR测定等新技术,但由于假阳性及价格等因素,普及应用仍受限制。据报道,即使多方检测,仍有20%左右的积液不能明确病因。因此应用ADA检测,对不明原因积液诊断又增添了一项诊断指标。
结核性胸膜炎患者的胸水ADA显著高于癌症及炎性胸水中ADA的活性,对早期诊断结核性胸膜炎有较高的敏感性和一定的特异性。由此可见,测定胸腹水及脑脊液等体液标本中ADA水平是诊断结核性相关疾病的参考指标。
二、ADA对与肿瘤疾病诊断
利用检测T淋巴细胞ADA活性,能够作为表面标志物辅助淋巴细胞白血病和淋巴瘤的诊断和分型。有关资料证实,急性淋巴细胞性白血病的T淋巴细胞活性增强,而慢性淋巴细胞性白血病和何杰金氏淋巴瘤患者外周血T淋巴细胞ADA无明显变化。
三、ADA对与肝脏疾病诊断
1.ALT正常时,ADA诊断肝炎有一定优越性
当ALT正常时,ADA对肝炎患者的检出率较AST、TBIL、DBIL、GGT、TBA有明显的优越性。当肝炎由急性期的高ALT降为低ALT时,检测ADA为判断其是真正的恢复还是转变为慢性肝炎提供了较好的辨别依据,是一项良好的临床诊断参考指标之一。ALT恢复正常而ADA持续升高者,常易复发或易迁延为慢性肝炎。脂肪肝患者血清ADA无明显升高。
2.ADA水平随乙型肝炎的病情进展逐渐升高
慢性乙型肝炎、急性肝炎、肝硬化及肝硬化合并肝癌患者血清ADA活性明显增高,与正常组比较有统计学意义;肝硬化患者、肝硬化合并肝癌患者血清ADA活性较慢性乙型肝炎患者明显升高;各型肝炎,ADA皆会有不同程度的升高。在对肝炎患者的阳性检出率方面,ALT并不优于ADA;从慢性乙型肝炎病毒携带者、轻度慢性肝炎、重度慢性肝炎至肝硬化,患者血清ADA水平逐渐升高,血清ADA水平随乙型肝炎的病情进展逐渐升高,能较好地反映肝脏的储备功能,并在一定程度上体现肝纤维化的活动情况。
3.ADA有助于鉴别肝细胞性黄疸与阻塞性黄疸
肝细胞性黄疸与阻塞性黄疸的鉴别比较困难,由于阻塞性黄疸中部分病人有轻度的肝损害,而肝细胞黄疸中部分病人有肝内胆管阻塞,因此难找到特异的鉴别两类黄疸的方法。有研究报告急性黄疸病人,检查ADA、ALT、GGT,若均增高则为肝细胞性黄疸,诊断灵敏度为90%,诊断特异性86.4%;若ALT正常或增高、GGT增高、ADA正常则为阻塞性黄疸,诊断灵敏度为86.4%,诊断特异性为90%。
4.ADA可判断肝硬化程度与预后
ADA活性在肝硬化时明显增高,随着病情的加重,血清ADA活性逐步升高,由于肝硬化时丙氨酸氨基转移酶升高不明显,因此ADA可作为肝硬化诊断及病情监测较好的酶学指标。有研究表明,前白蛋白与胆碱脂酶随肝硬化程度的加重而显著减低,ADA随肝硬化程度的加重而显著增高,血清前白蛋白含量和胆碱脂酶、ADA活性的检测对判断肝硬化程度具有重要的指导意义,可作为肝硬化患者病情诊断和预后判断的指标。
四、ADA对于异位妊娠诊断
有关研究结果显示,异位妊娠妇女的血清ADA水平显著高于正常妊娠妇女,这意味着异位妊娠时Th1细胞受抑制程度比正常妊娠时低。正常妊娠时雌二醇和皮质醇的水平高于异位妊娠,这两种激素也可抑制ADA活性,这也可能是异位妊娠时ADA水平较高的原因之一。
因此,ADA与临床多种疾病密切相关,其活性的升高与降低从一定程度上反映着疾病的发生、发展与预后情况,对以上相关疾病的诊断、鉴别、病情的监测、临床治疗情况有着重要的参考价值。