疲劳是原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者最常见的症状之一，半数以上的患者可发生中到重度疲劳，影响患者的生活质量和社交，目前还没有治疗手段。英国纽卡斯尔大学学者Khanna等开展了一项II期单中心随机对照试验，评估了使用利妥昔单抗治疗PBC患者的疲劳症状的疗效和安全性，该研究近日在线发表于Hepatology杂志。
既往有研究发现，PBC患者存在肌肉生物能量学异常，包括活动时肌肉乳酸堆积增加，这与抗线粒体抗体（AMA）和无氧阈值降低有关。而AMA增加是PBC的免疫学特征之一。有证据显示，抗CD20药物利妥昔单抗能减轻一些免疫疾病如原发性干燥综合征患者的疲劳。研究者假设：“PBC患者的疲劳是由肌肉生物能量异常以及AMA有关，而使用B细胞清除治疗来减少AMA或能改善疲劳症状”，因而他们开展了这项研究。
研究中，57例合并中重度疲劳的成年PBC患者接受随机化分组，分别接受利妥昔单抗（mg，第1天，第15天；共两次）或生理盐水（安慰剂）治疗，在第3、6、9和12个月时随访。主要终点是3个月时的疲劳程度（使用PBC-40疲劳分量表评估）以及在后续随访期间临床或表型变化的持久性。次要终点包括患者报告的结局、免疫参数和生物能疾病参数。
结果显示，利妥昔单抗治疗组和安慰剂组分别有59%和36%的患者达到了预设终点（PBC-40得分下降超过5分）。3个月时两组的疲劳症状都有改善，疲劳得分均值在利妥昔单抗治疗组从41.2分下降为36.2分，在安慰剂组从43.0分下降为38.1分。但3个月时两组的得分无显著差异，两组的疲劳得分均值校正差异为－0.9。在以后的随访中，两组也没有显著差别。
在其他患者报告的结局或体能活动方面，两组的差异也很小。利妥昔单抗组唯一能观察到的显著改善是无氧阈值提高。但这个改善与疲劳的改善也没有关系。治疗期间未出现严重不良事件。
研究者总结认为，这项研究中，尽管利妥昔单抗治疗是安全的，但它对PBC的疲劳无效。利妥昔单抗治疗后观察到的无氧阈值提高，可能与药物对AMA或其他B细胞相关机制的作用有关，但这并不能带来疲劳的改善。另外，与疲劳有关的运动后肌肉pH下降和恢复受损，在应用利妥昔单抗后并未得到改善，这提示其与无氧阈值下降无关，可能有其他途径来改善肌肉pH，应对其加以探索。
原文链接：KhannaA,JopsonL,HowelD,etal.RituximabisIneffectiveforTreatmentofFatigueinPrimaryBiliaryCholangitis:Aphase-2RandomisedControlledTrial.Hepatology.May,doi:10./hep.
（来源：《国际肝病》编辑部）
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