肝内胆管癌(intrahepaticcholangiocarcinoma，ICC)是指左右肝管汇合部以上的胆管上皮细胞起源的恶性肿瘤。ICC恶性程度高，症状隐匿，临床就诊时多属晚期，可手术率低，常规放化疗对ICC的疗效非常有限，在其他肿瘤中已显示明确疗效的靶向治疗、免疫治疗等手段在ICC中的尝试也鲜见成功例子。
年9月23日，美国《科学》杂志子刊《科学-转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）在线发表了海*医院王红阳院士课题组完成的题为“PTENstatusdeterminesthechemosensitivitytoproteasomeinhibitionincholangiocarcinoma”的重磅论文。该论文揭示：近40%的ICC存在重要的抑癌基因PTEN的缺失，该突变使蛋白酶体活性明显升高，直接影响肿瘤细胞的恶性行为。经过系列筛选，发现多发性骨髓瘤治疗药物Bortezomib可显著抑制这类胆管癌细胞的生长；临床研究结果显示有PTEN缺失突变的ICC病人经Bortezomib治疗后肝脏原发肿瘤和肺转移灶显著减小，甚至消失，并伴随肿瘤标志物CA19-9趋向正常。该项工作发现了抑癌基因PTEN对蛋白酶体活性的调节作用，明确了其信号转导途径，并据此提出了ICC精准靶向诊疗的新策略，是精准医学和转化医学研究的经典范例。
王红阳院士与实验室研究团队
该项工作的重要意义在于可通过检测PTEN的突变情况，对ICC病人进行分型；对存在PTEN突变的患者，给予Bortezomib等蛋白酶体抑制剂治疗，显示出明显的治疗效果，有望延长患者生存期。由于接近40%的ICC存在PTEN突变，且Bortezomib在临床应用于多发性骨髓瘤的治疗已超过10年，药物安全性有保障；而近期国内多个厂家的Bortezomib制剂已上市，这种精准诊疗的策略可为众多ICC患者带来针对性治疗和延长生存的福音。
课题组还发现，除ICC外，在肝门部胆管癌和远端胆管癌中，PTEN也存在近40%比例的突变，课题组正深入探究新提出的精准治疗策略是否适用于这两类胆管癌。此外，文献报道显示PTEN在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胶质瘤等恶性肿瘤中存在类似的PTEN突变和蛋白酶体活性升高的机制，课题组提出的基于PTEN突变情况的精准治疗的策略可望推广到卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌等的治疗，惠及更多患者。
袁振刚教授团队开展临床研究王红阳院士、谈冶雄研究员、董立巍副研究员为论文的共同通讯作者，博士研究生蒋添翼和潘宇飞博士、万正华博士为共同第一作者。生物信号转导研究室承担了本论文的基础研究工作，我院肿瘤科袁振刚主任等负责临床研究工作，胆道二科、病理科、影像医学科等参与了部分临床研究工作。
主办海*医院*治工作处来源
信号转导研究室撰文
余艳婷监制
李明奎主编
林峰编审
雷敉编辑
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