前言：
肝、胆的解剖位置乃至组织发生，都有密切相关性；在实际工作中，肝、胆相关病变也常需要综合考虑，例如肝内胆管细胞癌和肝细胞肝癌的鉴别等，免疫组化在其中发挥了重要作用，本期内容即是对肝、胆常见肿瘤的免疫组化标记做较为详细的介绍，希望对病理同仁的日常诊断有所助益。
肝、胆常见肿瘤的免疫组化标记情况详见表1
表1.肝胆肿瘤常用免疫组化标记概述
(点击可查看大图)
备注
标记肿瘤小梁内的窦内皮细胞；正常肝实质不表达或罕见表达
阳性表达的程度与肝细胞肝癌的分化有关；
小胆管顶端着色；
纤维板层型肝癌中强阳性着色，经典型肝细胞肝癌中高达50%着色，但正常肝细胞一般为阴性；
仅多克隆CEA会呈小胆管着色，单克隆抗体时则为阴性；
纤维板层型肝癌为阳性，经典型肝细胞肝癌及正常肝细胞为阴性；
正常肝细胞为阴性；
EPCAM（BerEP-4）在肝样癌一般为阳性，但肝细胞癌为阴性；
CK20和TTF-1阳性为肝外胆管来源的癌的唯一特征；肝内胆管的癌一般为阴性；
CD56阳性仅见于极少量肝内胆管来源的癌。
图1.肝细胞癌，免疫组化CD34，窦内皮细胞阳性。
表1中某些指标在其他章节均有相关讲述。需要注意的是，PDX-1对于原发胆管癌较为敏感。TTF-1一般视为肺癌和甲状腺癌的特异性标记，但是胆管癌中也有弱至中等强度的细胞核着色，因此可用于肝脏肿瘤和转移癌的鉴别。肝细胞肿瘤部分免疫组化指标详解
1Hepatocyte
Hepatocyte又称HepPar-1，该指标与肝细胞线粒体膜上的尿素循环酶反应，同时也表达于肠上皮和肾小管细胞的线粒体。总体来说，该指标是肝组织及肝细胞肿瘤的特异性标记，但也可表达于小肠黏膜、小肠腺癌、包括Barrett黏膜在内的胃和食管肠上皮化生。阳性表达模式：胞质（颗粒状着色）
推荐阳性质控组织：肝组织
一般说来，伴肝细胞分化的肝外肿瘤免疫表型和肝细胞肿瘤一致，因此HepPar-1、AFP、CD10也为阳性。据报道，肾上腺皮质肿瘤、胃和小肠的腺癌等也可表达，但这类肿瘤不表达精氨酸酶。2精氨酸酶-1
精氨酸酶-1（Arginase-1）催化精氨酸转化为鸟氨酸和尿素。对于胃肠道来说，精氨酸酶-1的表达仅限于肝细胞，而胆管上皮、肝脏的窦内皮细胞均不表达。对于肝细胞、肝细胞癌来说，精氨酸酶-1要比HepPar-1更为特异，原发及转移性肝细胞癌中的阳性率85-%；且该指标的阳性程度与肿瘤分化级别有关。精氨酸酶-1不同程度的表达还可见于髓系细胞及巨噬细胞。3甲胎蛋白
甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是一种发现于胎儿肝组织、胎儿消化管、卵*囊、胎儿血浆中的癌胚蛋白。成人血浆中也有极低水平的AFP。肝细胞癌大部分病例都会有AFP的高水平表达，生殖细胞肿瘤（如卵*囊瘤）中表达水平稍低。不过，约5%左右的肝细胞癌并不表达AFP。胰腺腺泡细胞癌、胰母细胞瘤、肾细胞癌中也曾报道有AFP的低水平表达。图2.肝细胞癌，肿瘤细胞强阳性表达AFP。
阳性表达模式：胞质
推荐阳性质控组织：胎儿肝组织
4Glypican-3
这是一种硫酸肝素糖蛋白，参与胚胎发生过程中的信号通路调节。正常情况下，Glypican-3表达于胎儿组织及滋养细胞。成人组织中，Glypican-3的表达于仅限于少数组织，如胃部腺体和肾小管。不过，该指标在多种上皮及间质性肿瘤中有表达，如肺鳞状细胞癌、小细胞癌、肝细胞癌、肝母细胞瘤、胰腺腺泡细胞癌、神经母细胞瘤、Wilms瘤、卵*囊瘤、绒毛膜癌、脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤。胚胎性癌和精原细胞瘤不表达Glypican-3。Glypican-3有助于肝细胞癌和良性肝组织的鉴别，但一定要注意：硬化肝组织、慢性活动性丙肝、异型增生的肝结节都可能出现该指标的局灶表达。图3.肝细胞癌，免疫组化Glypican-3阳性；背景中非肿瘤性肝组织为阴性。
5BSEP和MDR-3
胆盐输出泵（bilesaltexportpump，BSEP）是ABCB11基因编码的ATP结合盒转运家族成员之一，是位于胆管微绒毛和肝细胞囊泡的膜相关ATP依赖性胆盐转运蛋白，功能是将肝细胞内的结合胆盐转运入小胆管系统。多药耐药蛋白3（multidrugresistanceprotein3，MDR-3）是同一转运家族的另一成员，也是一种与肝细胞内胆盐转运有关的跨膜蛋白。BSEP和MDR-3均只表达于肝细胞的胞膜，可用作肝细胞及肝细胞肿瘤的敏感、特异性标记，且可用于鉴别肝细胞肿瘤和胆管肿瘤。6HSP70
热休克蛋白70（heat-shockprotein-70，HSP70）是一种抗凋亡调节因子，表达于不同的恶性肿瘤。日常免疫组化检测中，HSP70可用于肝细胞癌和异型增生结节、肝细胞腺瘤的鉴别，后两者为阴性，而前者为细胞核/细胞质的阳性着色。也正是因为多种不同的恶性肿瘤均有HSP70的表达，因此该指标不能用于肝细胞癌和转移癌的鉴别。1
迈迈：”Arginase-1是肝细胞腺瘤及肝细胞癌的敏感性和特异性标记物，可联合Glypican-3和Hepatocyte用于原发性肝细胞癌与转移性肿瘤及胆管癌的鉴别诊断。Glypican-3表达于胚胎性肝、肾、肺组织和胎盘组织滋养叶细胞层中，而其他正常组织不表达，在肿瘤性组织肝细胞癌、卵*囊瘤、绒毛膜癌、黑色素瘤中可见阳性表达，联合使用CD34可用于鉴别良恶性肝细胞肿瘤。”
抗体名称
克隆号
阳性对照
阳性部位
Arginase-1
EP
肝脏、肝癌
胞质/胞核
Hepatocyte
OCH1E5
肝组织、肝细胞癌
胞质
Glypican-3*
MAXIM
肝癌、胎盘
胞质
*标为迈新克隆产品
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