2月3日，曾为抗癌电影《送你一朵小红花》演唱过主题曲的歌手赵英俊因病去世，据身边亲友透露，是因为患肝癌。
年，中国有超过41万人新患肝癌，有超过39万人死于肝癌，死亡人数直逼新发病人数。同时，这也意味着，每11位新确诊癌症的人中有1位患肝癌，几乎每8个因癌症死亡的病人中就有1个死于肝癌。
相较于其他癌症，肝癌的发病率稍低，而死亡率则偏高。这说明肝癌的治疗效果和预后相对较差。对于肝癌患者而言，延长生存时间和提高生存质量是迫在眉睫的问题。
了解了肝癌的宏观现状，不妨再走进肝癌的微观世界瞧一瞧。
肝肿瘤相关免疫组化标志物CK18/CK8
常被称为肝细胞型细胞角蛋白。在肝细胞、胆管及肝细胞肝癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和转移性癌中几乎%表达。
CK19/CK7
常被称为胆管型细胞角蛋白，表达于ICC，而在HCC中不表达，可用于HCC和ICC的鉴别。其在转移性腺癌中也有表达。
HepPar-1
存在于正常人肝细胞和大多数的肝细胞癌中，绝大多数的肝细胞癌为阳性表达，与其它肿瘤包括消化道肿瘤细胞没有交叉反应。
甲胎蛋白（AFP）
AFP在正常肝组织及肝脏良性病变中不表达，在肝脏转移癌中几乎不表达。其表达率为25%-50%，且阳性反应与肿瘤级别呈负相关。
精氨酸酶-1（Arg-1）
Arg-1是一个非常敏感的肝细胞标志物，在肝细胞癌中的阳性率大于90%，在肝脏转移癌中的阳性率为5%左右。其敏感性高于AFP及HepPar-1。
磷脂酰胺醇蛋白聚糖3（Glypican3，GPC3）
正常表达于胚胎性肝、肾、肺组织及胎盘组织滋养叶细胞层中，在肝细胞癌、卵*囊瘤、绒毛膜癌、黑素瘤中可见其表达，在其他组织中不表达。其表达与分化有关，分化越差，阳性表达越高。
谷氨酰胺合成酶（GS）
在正常肝脏中，表达于小叶中心的肝细胞，但在中间带肝细胞或门静脉周围肝细胞中不表达。
在肝细胞癌发展过程中转录GS的mRNA的活性明显增高，在异型增生结节→早期肝细胞癌→晚期肝细胞癌的过程中，GS表达水平逐步上升，并可增强癌细胞转移能力，同时也是肝细胞癌复发的独立预后指标。
人热休克蛋白70（HSP70）
在肝细胞癌早期，HSP70表达水平上调，表达含量与癌前病变、非癌组织有显著性差异，是诊断早期肝细胞癌较为敏感的指标之一。
CD34
正常肝血窦内皮细胞不表达CD34，而HCC的异常「毛细血管化」使CD34呈弥漫阳性（呈特殊的长条状或分支状，又称HCC型CD34染色），在良性肝病（如腺瘤、慢性肝病或肝硬化等）中染色呈灶状分布。
多克隆CEA（pCEA）
pCEA在肝的良、恶性肿瘤中都表现出特征性的小管染色阳性，也可以在胃、结肠、肺、胰或其他的腺癌中阳性，但阳性染色在细胞膜或细胞质而不在小管中。
单克隆CEA（mCEA）
mCEA在ICC、胃肠道管状腺癌及肝转移性腺癌中的阳性率为60%-75%，而在HCC中只有＜11%的阳性率，呈细胞质阳性。
SP
在胆管上皮癌和胰导管癌中表达，但在正常胆管（胰管）上皮及反应性增生胆管（胰管）上皮中不表达，这有助于判断胆管（胰管）活检组织的良恶性。
MUC1及MUC5AC
二者均是黏蛋白家族的成员，MUC1可表达于胎儿肝脏的肝内胆管，不表达于成人正常的肝内胆管；MUC5AC无论在胎儿或成人正常的肝脏组织中都不表达。
当MUC1和MUC5AC表达时，需考虑胆管不典型增生及癌变。二者若高表达提示存在胆管癌转移可能。MUC1在ICC中的表达率为73.8%，HCC中仅为7.8%。
肝良性病变与异型增生结节的鉴别注：GPC3若在异型增生结节中呈阳性，特别是高度异型增生结节，提示该结节已处于肝细胞癌癌前病变晚期阶段，具有向肝细胞癌转变的高风险倾向。
肝脏上皮性肿瘤的诊断与鉴别肝细胞肝癌（HCC）
主要表达CK8和CK18，极少表达CK7和CK19。HepPar-.7%阳性；Arg-1阳性率超过90%，其敏感性高于AFP及HepPar-1；AFP、HSP70、GPC3、pCEA、GS阳性。
肝内胆管癌（ICC）
表达CK7、CK19、CK20、CEA、CDX2、CD15、CA19-9、MUC1、MOC31和SP；Arg-1、AFP和HepPar-1阴性。
混合型肝细胞和胆管癌
免疫组化呈双相表型：HCC区Arg-1、AFP及HepPar-1阳性；而ICC区呈CK7、CK19阳性。注意与双相表型HCC（同一区域同时表达肝细胞癌及胆管癌标志物）相鉴别。
肝母细胞瘤
呈多方向分化，表达多种上皮和间叶细胞谱，HepPar阴性，AFP、GPC3、CK、Vimentin等阳性。
神经内分泌癌
表达CgA、Syn、CD56等。
肝脏原发性肿瘤与转移性肿瘤的区别虽然肝脏转移性肿瘤可源于身体的任何部位，但肺、乳腺、结直肠、胰腺和胃是肝脏转移性肿瘤较常见的原发性部位。
通常转移瘤与原发瘤具有共同的抗原表达。在实际工作中，可结合患者的具体情况，灵活选用与原发瘤相关的标志物加以综合分析，并做出诊断。
注：肺癌与乳腺癌的相关标志物可参考往期TTF-1、P63、Ki-67……肺癌常用免疫组化指标解读，这篇全了！，ER、PR、HER2……乳腺癌常用免疫组化指标解读，这篇全了！
肝内胆管癌与转移性胰腺导管腺癌的鉴别在肝脏活检标本中，肝内胆管癌(ICC)和转移性胰腺导管腺癌(PDA)组织学上难以区分，但二者的鉴别具有重要的临床意义。
那么是否有简便易行的方法予以鉴别呢？
曾有一项研究选用了包含SP、MUC5AC、Maspin、CK17、IMP3和pVHL的一组抗体来区分二者，并获得了可喜的成果。
结果显示：
IMP3和Maspin在ICC和PDA中均高表达，缺乏诊断价值；
当出现SP?/pVHL+/MUC5AC?/CK17?时，提示ICC；
当出现SP+/pVHL?/MUC5AC+/CK17+或者SP+/pVHL?/MUC5AC?/CK17+时，提示PDA。
注:
vonHippel–Lindauprotein(pVHL)：pVHL是一种肿瘤抑制因子，其突变可引起多种器官或系统的肿瘤，如中枢神经系统、内分泌系统和肾脏等。
pVHL是多蛋白泛素连接酶的亚基，可负调节由低氧诱导因子（HIF）控制的大量低氧诱导基因的表达。在生理氧气浓度下，pVHL可通过泛素-蛋白酶体途径指导HIF的蛋白酶体快速泛素化和降解，从而防止这些低氧诱导基因的不适当表达。
策划：GoEun题图：站酷海洛投稿及合作：yinqihangdxy.cn预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇