Dietaryintakeofadvancedglycationendproductsandriskofhepatobiliarycancers:Amultinationalcohortstudy
关键词：晚期糖基化终产物；肝癌；胆囊癌
晚期糖基化终产物（Advancedglycationendproducts，AGEs）因其促炎性和促氧化性而被认为是参与肝癌的发生重要因素之一。饮食是AGEs的主要来源，但人类对AGEs摄入在肝脏中的作用的证据却很少。
最常见的肝癌类型是肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC），其发病的高危地区通常位于中低收入国家，主要病因是肝炎感染和*曲霉素的暴露接触。由于肥胖症、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝的发病率不断上升，在发达地区HCC的发病率也有上升趋势。
肥胖和相关的代谢紊乱部分与长期不健康的生活方式和饮食选择有关，如大量食用高能量和油炸食品等。经过长时间高温加工的食物，如油炸、煎、烤等操作可使食物产生丰富的AGEs，而AGEs可增强食物的风味、气味和外观，但也代表了食物中的一类促氧化剂。
摄入的AGEs大约10%被胃肠道吸收，约30%通过肾脏排出，而其余的仍留在体内。肝脏是吸收膳食AGEs的主要器官，特别是内皮细胞和Kupffer细胞等特殊的肝细胞，在清除AGEs循环中起着重要作用。
在啮齿动物研究中，高剂量的饮食AGEs会导致其在肝脏组织中沉积，同时肝脏AGEs受体（RAGE）的表达也会增加。AGEs与RAGE的结合会引发氧化应激和慢性/急性炎症反应。也有报道称，摄入的食物AGEs会在胆囊中积累。此外，一些人类和实验研究表明，较高的AGEs暴露与肝病有关——从轻微的脂肪硬化到肝硬化。有研究还表明AGEs与RAGE的结合与肝细胞恶性转化有关。
因此，饮食性AGEs可能在肝癌的发展中发挥重要作用。与其他慢性疾病，如糖尿病或心血管疾病相比，饮食中的AGEs和癌症风险之间的潜在关系仍然是一个新兴的研究领域。
该研究利用大型多国家地区的欧洲癌症和营养前瞻性调查（EPIC）队列，研究了饮食摄入AGEs与HCC和其他肝胆癌风险之间的关系。
EPIC是一项针对，名参与者的前瞻性队列研究，旨在评估癌症和其他慢性疾病的危险因素。招募人群从年到年间，涉及位于10个欧洲国家（丹麦、法国、德国、希腊、意大利、荷兰、挪威、西班牙、瑞典和英国）的23个中心。除了法国（参加国家健康保险计划的女学校雇员)、乌得勒支和佛罗伦萨（乳腺癌筛查项目的妇女）、牛津（素食/素食者）和意大利和西班牙的一些中心（献血者）外，参与者均是普通人群的代表。共有，名符合纳入标准的人参与了该研究。Nε‐[羧甲基]赖氨酸（CML），Nε‐[1-羧乙基]赖氨酸（CEL）和Nδ‐[5-氢-5-甲基-4-咪唑啉-2-基]-鸟氨酸（MG-H1）这三种具有AGEs代表性的物质作为研究对象。
在EPIC中，使用了国家或中心特定的验证饮食问卷（DQ）作为基线，评估了纳入人群过去12个月里的食物摄入量。使用生活方式调查问卷来获取有关教育、体育活动、饮酒、吸烟状态、持续时间和强度以及自我报告的糖尿病状况的信息。在招募时评估人体测量措施，体重指数（BMI）以体重（单位：kg）除以身高的平方计算。
在14.9年的中位随访时间中，确定了例原发性HCC，例胆囊癌，88例肝内胆管癌，85例肝外胆管癌病例。结果显示，HCC风险与高摄入量呈负相关：CML每增加一个标准差的风险比（HR）为0.87，CEL的HR=0.84，MG-H1的HR=0.84。
相反，胆囊癌风险随着AGEs的膳食摄入量增加而增加，CML每增加一个标准增加一个标准差的HR为1.28，CEL的HR=1.17，MG-H1的HR=1.27。没有观察到AGEs与肝内胆管癌和肝外胆管癌有关联。
该研究团队也指出研究具有一定的局限性。首先，饮食和其他生活方式变量只在基线水平时可用。其次，不能排除在收集饮食摄入数据和估计饮食AGEs暴露时，受到个人烹饪偏好的影响造成的测量误差。然而，我们发现在同一研究人群的平均5年随访后，CEL、CML和MG-H1摄入量的增加与体重增加/肥胖呈正相关，这表明我们的饮食AGEs评估是正确的。
胆囊癌（n=）、胆囊内（n=88）和肝外胆管的病例数量有限，这可能会影响风险估计的可靠性，需要更大的研究样本来证实我们的发现。由于无法获得肝胆癌的家族史、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎或肝硬化等这些数据，因此无法控制其他潜在重要的混杂因素。
总的来说，AGEs与肝癌发生之间的证据仍然较少，与HCC风险发生反向关系的原因也不清楚，需要扩大样本量，并设计更加合适的研究方案做进一步的研究。
?本文仅供医疗卫生等专业人士参考
策划：GoEun，梅浙投稿及合作：yinqihangdxy.cn题图来源：站酷海洛PLUSMayénAL,AglagoEK,KnazeV,etal.Dietaryintakeofadvancedglycationendproductsandriskofhepatobiliarycancers:Amultinationalcohortstudy.IntJCancer;Apr25.doi:10.2/ijc..
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