肝硬化失代偿期是指各种慢性肝脏损害所导致的肝病晚期阶段，以门静脉高压和肝功能严重损伤为特征，患者常因并发腹水、原发性腹膜炎、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征及脓*症等导致多脏器功能衰竭而死亡。
引起肝硬化的常见病因包括慢性病*性肝炎[乙型肝炎病*(HBv)、丙型肝炎病*(HCv)]、酒精性肝病(ALD)、代谢相关脂肪性肝病[MAFLD，(曾用名为非酒精性脂肪性肝病，NAFLD)]、自身免疫性肝病(原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎)以及遗传和代谢性疾病。
目前，肝移植仍然是治疗失代偿肝硬化最有效的手段。但由于供体肝脏来源缺乏，只有少数患者能得到移植治疗。我国年共完成肝移植手术例，远不能满足失代偿期肝硬化治疗的临床需求。
干细胞是一类具备自我更新能力和多向分化潜能的细胞。年，德国学者首次将干细胞用于肝病治疗，证实干细胞可以促进肝脏再生。随后，国内外学者进行了大量干细胞移植治疗肝脏疾病的临床探索研究。
年，中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组发布了我国第1个干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识。共识发布以来，干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床证据不断积累。
干细胞类型的选择
根据来源和干细胞类型，可以选择的干细胞主要有6种：自体骨髓干细胞、自体外周血干细胞、自体脂肪间充质干细胞、异基因脐血干细胞、异基因间充质干细胞和胚胎干细胞。
这些干细胞都已经在肝硬化失代偿期患者的治疗中进行过临床应用探索研究。
1、自体骨髓干细胞：自体骨髓干细胞是来源于自体骨髓组织的干细胞的总称。
一项包含例乙肝肝硬化患者的荟萃分析显示自体骨髓干细胞移植可以显著改善患者的肝生化指标，改善终末期肝病模型(MELD)评分、Child评分，减少患者腹水，改善临床症状，降低肝脏纤维化标志物水平(如透明质酸、Ⅲ／Ⅳ型胶原)。
Ma等对7项自体骨髓问充质干细胞移植治疗肝硬化的临床对照研究进行了荟萃分析，结果显示自体骨髓间充质干细胞移植可以显著改善患者的MELD评分，降低胆红素，提高白蛋白，改善凝血功能，且其治疗效果至少可以维持半年以上。
2、自体外周血干细胞：正常情况下，外周血干细胞比例非常低。一般需要经过G—CsF刺激将骨髓干细胞动员到外周血，才能采集足够的外周血干细胞。
研究显示外周血干细胞移植可以改善患者的门静脉血流动力学。shara等一项小样本研究发现，外周血干细胞移植1年后失代偿期肝硬化患者肝生化指标仍有改善，但3年后改善则不明显。
另外一项大样本长期随访研究则发现，外周血干细胞移植后患者肝生化指标改善可以持续3～5年，且患者的总体生存率得以提高。
3、自体脂肪间充质干细胞：自体脂肪间充质干细胞来自患者自身的脂肪组织。
动物研究显示，脂肪间充质干细胞可以减轻小鼠肝硬化，改善肝脏功能。
至今，有两项I期临床研究评估了自体脂肪间充质干细胞移植治疗肝硬化的安全性和有效性。这两项研究分别纳入了2例和6例肝硬化患者，随访时间分别为1年和半年。
结果显示，自体脂肪间充质干细胞无严重不良事件，治疗6个月～1年内患者肝脏生化指标改善。
4、异基因脐带血干细胞：脐带血干细胞是从胎儿脐带血液中分离获取的干细胞。
国内有多项脐带血干细胞治疗肝硬化的研究报道。
最近的一项荟萃分析包括了国内该领域10项研究，共例患者，结果显示脐带血干细胞移植可以改善患者肝生化指标，缓解临床症状，提高患者生活质量。
5、异基因间充质干细胞：由于间充质干细胞不表达或仅表达非常低水平的主要组织相容性复合物和T细胞共刺激因子B7，免疫原性低，安全性高。
目前在肝病治疗中已进行人体试验的异基因问充质干细胞主要为脐带间充质干细胞，我国学者也已尝试使用异基因骨髓问充质干细胞治疗原发性胆汁性胆管炎和肝硬化。
已注册开展临床试验的其他的异基因间充质干细胞包括：月经血间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、牙髓间充质干细胞、羊膜间充质干细胞等。脐带间充质干细胞可以通过贴壁培养或消化法从人脐带组织培养、扩增。
年我国学者的临床研究显示，脐带间充质干细胞可有效提高肝硬化患者的肝生化指标、减少腹水，且无不良副作用。
最近的两项研究显示，脐带血间充质干细胞可以调节肝硬化患者体内的免疫细胞分化，增加Treg细胞数量，降低炎症因子，从而证实了异基因间充质干细胞在人体内的免疫调节作用。
6、胚胎干细胞：胚胎干细胞来源于胚囊内层细胞团，可在体外非分化状态下“无限制地”自我更新，并且具有向3个胚层所有细胞分化的潜力，是一种具有全能分化能力的细胞。
动物试验显示，胚胎干细胞诱导分化形成的肝细胞样细胞可以在小鼠肝脏定植，修复小鼠药物诱导的肝损伤。
早期的一项研究对25例肝硬化失代偿期患者经肝动脉移植胚胎干细胞，患者MELD评分降低，肝脏生化指标和临床症状明显改善。
通过肝动脉对2例肝硬化失代偿患者进行了胚胎胆管树干细胞移植，结果显示，患者对胚胎胆管树干细胞无明显免疫排斥反应，术后肝脏生化及临床指标均得到缓解。
总结与展望
临床案例揭示了不同来源的干细胞移植治疗肝硬化失代偿期是可行的，能够有效改善肝硬化失代偿期患者的肝功能，缓解临床症状，提高生存率。
总之，干细胞移植治疗失代偿期肝硬化虽然处于起步阶段，但是已经显现出了光明前景，只有在国家相关*策指导下，进一步规范干细胞产品的制备和质控，才能推动干细胞移植成为规范治疗肝硬化失代偿期的有效措施。
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