王鲁团队正在为一名胆内胆管癌实施手术。
医院供图
在中国，肝内胆管癌患者今后有望获得精准的治疗方案，从而延长生存期。而这得益于一项大规模基因组学研究。
8月4日，记者从医院获悉，该院肝脏外科主任王鲁教授团队成功绘制出基于中国人群的肝内胆管癌的“基因图谱”，揭示其基因变异特征。
这也是国内首次针对肝内胆管癌的大人群、大规模基因组学研究，将为国人肝内胆管癌患者的靶向治疗和免疫治疗等“精准治疗方案”的制订提供基础数据。相关研究已在国际权威期刊《JournalofTranslationalMedicine》发表。
“在人体消化系统中，肝细胞产生的胆汁经肝脏内胆管流出，并汇聚通过总胆管到达胆囊内储存。肝内胆管癌即是指肝脏内的胆管发生了癌变。”王鲁表示，作为第二常见的肝脏原发恶性肿瘤，肝内胆管癌占所有原发性肝癌的15-20%。然而，由于早期无特异性症状，65%的肝内胆管癌患者，医院诊疗时已经到了晚期。
王鲁表示，外科手术是目前根治肝内胆管癌最为有效的手段，经过根治手术，肝内胆管癌有望获得长期生存。而错失根治手术的患者，通过放化疗或姑息治疗手段的5年生存率不足20%。而对于晚期或无法进行外科手术的肝内胆管癌患者，可选择的治疗方法非常有限。
如何更有效地针对不同类型的患者开展针对性的治疗？对此，王鲁团队领衔开展了一项大人群、大规模的临床研究。该项目纳入了例肝内胆管癌患者，研究者通过二代基因测序技术对这些患者的组织样本进行基因测序，并对其中的基因变异特征进行分析，绘制出国人胆内胆管癌的“基因图谱”。
经过大数据分析和比对表明，在例肝内胆管癌患者组织样本中有34%存在TP53基因突变，25%存在KRAS基因突变，17%存在ARIDIA基因突变。研究者进一步对整体基因变异特征进行了深入分析，发现“细胞传递信息的载体”FoxO信号通路、PI3K-Akt信号通路等也存在明显变异。
“找到基因变异的位点，就意味着有可能找到相应的‘靶向治疗’。大规模基因测序的结果为肝内胆管癌的分类施治指引了方向。”王鲁说，“我们根据初始研究结果，对参与研究的患者分别进行相应的靶向治疗和免疫治疗，后续治疗效果令人振奋——相关方案均显著让患者获益。”
研究证实：接受基于基因特征的靶向治疗或免疫治疗的患者，疾病控制率和缓解率均显著高于接受传统治疗的患者。90例接受靶向治疗或免疫治疗的患者无病生存期达到了19.3个月，显著高于单纯接受化疗的患者6.7个月的生存期，整体疗效提升近2倍。
王鲁同时提醒，早期预防可以避免病情贻误。“胆内胆管癌的发病主要与肝炎病*、肝吸虫病感染及肝内胆管结石等因素有关，45岁以上合并高危因素的人群是肝内胆管癌的发病主体，应当进行定期的B超检查和CT诊断。”
（澎湃新闻）