胆管癌
人体的胆囊是用来贮存和排泄胆汁，并参与食物消化的器官。胆管是用来输送胆汁的管道，是连接肝脏，胆囊和小肠的导管网络。而胆管癌就是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤。
胆管癌发病率很低，但其恶性程度高，导致人体的病变十分严重。按所发生的部位可分为肝内和肝外胆管癌两大类。
近年来胆管癌的发病率逐年升高，手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式，但是仅有少数早期患者在诊断时具有手术机会。肿瘤被根治性切除的胆管癌患者复发率仍较高，不能手术切除或晚期胆管癌患者在目前已有的系统治疗中，疗效较差，标准治疗（顺铂联合吉西他滨）的患者总生存期小于1年。而二线及以上的治疗更是缺乏有效的治疗药物和方案。
全面基因组分析确定了几种对胆管癌具有潜在治疗作用的靶点，其中就包括编码成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的基因。该基因的融合、重排、易位和扩增可能导致多种癌症的发生。
pemigatinib（信达生物研发代号：IBI）是一种选择性的FGFR抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。4月17日，FDA加速批准Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用于治疗既往接受过治疗的携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，这是FDA批准的首个胆管癌靶向疗法。pemigatinib治疗携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者的研究也被刊发在《柳叶刀?肿瘤学》（LancetOncology）上。
信达生物制药（苏州）有限公司正在开展一项“在既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴FGFR2重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中评价Pemigatinib的疗效和安全性的II期、开放性、单臂、多中心研究。”这项研究已经得到了国家药品监督管理局的批准（批件号为：JXHL/JXHL），计划全国招募33名二线胆管癌患者。
主要入组标准
年龄≥18岁男性或女性；
经组织学或细胞学证实为胆管癌，且结合影像学及临床判断为手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌；
根据RECISTv1.1版，至少有一个可测量的靶病灶；
确认FGFR2重排；
至少经过一线系统治疗后疾病进展；
ECOG体能状态为0~1；
预期寿命≥12周。
研究中心清单
中
心
中心名称
主要研究者
联系方式
01
医院
周俭
林沛沛
02
上海交通大医院
龚伟
刘冉冉
03
华中科技大学同医院
张必翔
朱钰
04
广西医院
彭涛
钟健丽
05
中国科学医院
刘连新
彭欢
06
医院
文天夫
李思瑾
07
医院
张倜
雷蕴霞
08
医院
冉江华
薛海艳
11
中医院
赵宏
王洋国
12
医院
匡铭
郑丽娟
13
中山大医院
陈亚进
陈小娟
15
树兰（杭州）医院
牟海波
贾珊
16
哈尔滨医院
张玉宝
关健
18
医院
包乐群
杨如园
19
医院
冯燮林
李文静
20
医院
赵海涛
张景征
21
医院
李相成
刘红梅
22
医院
曹玉/于洪升
高爱冬
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物。年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括23个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项，4个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒?，英文商标：TYVYT?；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同?，英文商标：BYVASDA?；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信?，英文商标：SULINNO?；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华?，英文商标：HALPRYZA?）获得NMPA批准上市,4个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有15个产品已进入或即将进入临床研究。信迪利单抗已于年11月成功进入国家医保目录，成为唯一一个进入新版国家医保目录的PD-1抑制剂。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MDAnderson癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：
不期而会·杭化莲
AME：关于这个研究，有没有“灵光一现”的瞬间？是怎样的故事或契机驱使您开始这个研究？杭化莲：我们平常对肝癌的研究较多，胆管癌其实了解并不多，尤其是肝内胆管癌，恶性程度高，发病率在逐渐升高，目前尚没有很有效的治疗手段。记得还是在一次全国性的胆道学组会议上，大家展开讨论的时候提到这个问题，我们回来查阅文献，果然没人研究过相关内容，所以就着手研究了。AME：在临床上，不同解剖位置的胆管癌患者预后有何差异？杭化莲：在临床上，胆管癌（CCA）根据解剖位置不同分为肝内胆管癌（iCCA）、肝门部胆管癌（hiCCA）和远端胆管癌（dCCA）。本文以及大量研究已证实三者在病因、分子发病机制、诊治和预后等方面存在较大差异。iCCA发病率大幅增加，但hiCCA和dCCA保持稳定，甚至轻度下降。本研究根据总生存期（OS）和肿瘤特异性死亡率（tumor-specificmortality）分析显示，dCCA的预后相对较好、hiCCA居中、而iCCA较差。这可能与iCCA早期一般无任何临床症状及体征，确诊一般较晚，外科手术率较低有关。AME：这个研究的结果对胆管癌治疗有哪些临床指导意义？杭化莲：CCA虽是少发的恶性肿瘤，但早期诊断率低，总体预后极差。患者总生存的提高有赖于加强对分子发病机制的认识，和识别预测诊断、预后和治疗的生物标志物。大量研究已证实iCCA和肝外胆管癌（eCCA）在病因、分子发病机制、诊治和预后等方面存在较大差异，因此研究CCA分子发病机制、生物标志物等首先应将患者按iCCA、hiCCA和dCCA分型。纵观前期各亚型CCA的研究已获得了不少有用的数据，但目前对发病率上升的iCCA认识较少，这是今后需加强的研究领域。再者，发现肿瘤中驱动突变等基因异常并开展临床试验，实施精准靶向治疗是提高患者生存的有效方法。目前各型CCA相关的临床试验已有不少可喜的结果。我认为未来需注意的是，目前已不适宜将所有CCA患者纳入一个临床试验中，有效精细的临床试验设计应首先将CCA患者分层，依据解剖部位亚型、驱动基因突变和疾病分期进行分层。这样的临床试验是未来发展的方向。AME：在研究过程中，是否有出乎您意料之外的结果？最终的研究结果，跟您临床上观察到的现象一致吗？杭化莲：研究发现，在接受外科手术的病例中，dCCA，iCCA，和hiCCA1年生存率分别为67.9%，60.4%和56.3%，而5年生存率分别为iCCA（16.7%）、hiCCA（16.4%）和dCCA（5.7%）。这与我们平常临床观察到的iCCA预后一般较hiCCA和dCCA更差不完全一致，其原因可能与iCCA患者中可行外科手术比例较低（只占18.5%），而这些接受了外科手术的患者，他们所处肿瘤分期相对较早有关。另外，在西方国家中原发性硬化性胆管炎（primarysclerosingcholangitis，PSC）是胆管癌预后主要风险因素，但在中国人群中PSC发病率较低，而HBV感染、胆道结石等因素在中国人群中较为常见，因此，东西方发病原因差异可能也是影响预后不同的重要因素。。AME：为什么会选择投稿在ATM杂志？您是从什么渠道了解到ATM杂志的？从投稿到正式发表，中途是否有大修/小修？有没有让您留下深刻印象的审稿意见？杭化莲：选择投稿在ATM杂志是一个同行推荐的。他介绍时就说，该杂志主要侧重临床转化研究，而且杂志在业界也有良好的影响力，是开展国际同行交流的一个很好平台。文章没有比较大的修改，基本都是小修，从投稿到文章发表，历时大概两三个月的时间。经过接触，我们感觉这本杂志的文章处理速度还是很高效的，比较专业，这也是为什么我们继续选择了这本杂志作为后续文章的投稿渠道，整体来说这本杂志还是很不错的。上海交通大医院夏强团队·AME作者面对面编辑部精心挑选了发表在AME旗下杂志的优秀论著，诚邀作者总结亮点，文章内容如下。所刊杂志：AnnalsofTranslationalMedicine（点击查看杂志详情与影响因子）文章标题：胆管癌：根据不同解剖位置的临床、预后和遗传学差异（Cholangiocarcinoma:anatomicallocation-dependentclinical，prognostic，andgeneticdisparities）内容亮点
在胆管癌的诊断和治疗方法中，解剖位置是最重要的。然而，在手术候选者的比例、预后因素、预后遗传网络、淋巴结清扫易感性和诊断时的疾病阶段等方面的差异及其程度仍有待证实。对例胆管癌患者和45例胆管癌患者的基因组图谱按解剖位置（远端、肝内和肝门）进行了Kaplan-Meier生存分析，Cox比例危险回归，Pearson相关性分析以及差异表达基因分层分析并确认了潜在的交互基因和预后网络。远端型生存率最高，其次为肝门型和肝内型。此外，重要的预后因素及其危险率取决于解剖位置。根据不同的解剖学位置预后预测基因以及潜在的过程和途径所不同。因此，在胆管癌的治疗、预后评估、靶点确定和治疗方法的开发中，需要考虑解剖位置。（论著中文信息由第一作者整理提供，欲览英文原文请扫描下方